20世纪40年代初，国际局势风云突变，古老的中华民族更到了生死存亡的危急时刻在日寇的铁蹄恣意肆虐之下，无数中华儿女抛头颅洒热血，却也有那苟且偷生之人为了一己私利投敌叛国。国民党军统上海站站长侯坤的叛变，令抗战局势出现前所未有的危机。国民党和共产党双方相机而动，急欲出去危害抗战大业的汉奸叛徒。军统方面由顾雪峰带队，组建了代号“十三钗”的行动小组，剑锋直指汉奸邹博庵（李竹 饰）及侯坤。李凤凰（韩雪 饰）、徐子晏（徐百卉 饰）、欧阳琴（赵兆 饰）这群十三钗的姑娘身怀绝技，独立坚韧，在一系列与对手交战的过程中，她们还意外结识伪装成牙医的地下党员郭春光（李超 饰）。 各路人马搅在一起，暗潮涌动，而十三钗的一号人物迟迟不曾露面，与此同时，日军方面也悄悄展开一个险恶的计划……